一、什么是阿尔茨海默病？

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，英文简称AD）是一种中枢神经系统变性病，是老年期痴呆最常见的一种类型。是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经系统退行性疾病，临床特征主要为记忆力减退、认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。

约5%的病例发生在65岁以前，称为早发型AD；绝大部分发生在65岁以后，为晚发型AD。在症状明显表现前，AD有长达15~25年的进展期，这期间患者的大脑中发生着Aβ蛋白沉积及Tau蛋白纤维缠结等病理变化，在临床上逐渐表现为记忆力减退、认知障碍和日常生活相关行为损害。一旦确诊AD，将会极大地降低患者及其亲属的生活质量，也会为其家庭带来沉重的经济负担。 阿尔茨海默病严重影响身体健康、社交、职业与生活功能，已经成为严重的医疗卫生和社会问题。

二、流行学现状

流行病学调查显示，阿尔茨海默病在65岁以上的老年人群中的患病率在发达国家约为4%~8%；我国学者贾建平教授团队研究报道约为3%~7%^[1-2]。据统计，2020年我国60岁以上老年人口总数已达2.6亿^[3]，其中轻度认知障碍患者有3887万，阿尔茨海默病患者达到983万^[4]。随着人口老龄化程度加深，认知障碍相关疾病呈现高发态势，早期发现和预防阿尔茨海默病已成为我国医疗卫生保健的关键举措，也是个人和家庭应当及早付诸实践的脑健康理念。

三、哪些因素会影响阿尔茨海默病发生？

AD在临床前期难以发现和识别，确诊后主要为对症治疗，暂无特效药，因此其早期评估、诊断及预防至关重要。遗传因素、环境因素、吸烟饮酒等生活方式、心脑血管等基础疾病及年龄增长均为AD发生进展的危险因素，其中60~80%的风险由遗传因素解释^[5]。近日，西班牙圣十字圣保罗医院的研究团队在《Nature Medicine》上发表了一篇重要论文（IF82.9），揭示了携带两个APOE ε4等位基因对个体罹患阿尔茨海默病 (AD) 起到的独特作用^[6]。研究结果表明，APOE ε4等位基因不仅是阿尔茨海默病的风险基因，更应被视为一种致病基因。

图片来源：Nature Medicine

四、APOE基因与阿尔茨海默病有什么关系？

人类APOE基因位于19号染色体上，编码载脂蛋白E。这是一种参与胆固醇转运和代谢的脂质结合蛋白，影响突触可塑性、神经元纤维再生及Aβ蛋白降解与沉积等神经生理过程^[7]。APOE基因的两个功能性SNP rs429358（c.388T>C，Cys130Arg）和rs7412（c.526C>T，Arg176Cys）构成3种单倍型，分别是E2（rs429358T-rs7412T）、E3（rs429358T-rs7412C）、E4（rs429358C-rs7412C）。由三种单倍型构成6种不同的基因型（E2/E2、E3/E3、E4/E4、E2/E3、E2/E4和E3/E4）。

APOE4纯合子是一种独特的、由基因决定的AD形式，这对公共卫生、携带者的遗传咨询和未来的研究方向具有重要意义。人群中进行APOE4基因检测的筛查将会对AD的防治起到很大的作用，并有助于更有效地针对基因定义的患者群体定制治疗干预。

五、如何知晓是否携带致病基因？

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1、产品名称

APOE和SLCO1B1基因多态性检测试剂盒（荧光PCR熔解曲线法）

2、检测基因

APOE基因 (rs429358和rs7412位点)

3、检测方法

荧光PCR-熔解曲线法

4、样本类型

静脉全血、基因组DNA

5、适用人群

① 有认知障碍表现需要进行危险分层的人群；

② 疑似患有阿尔茨海默病及相关认知障碍疾病的人群；

③ 具有阿尔茨海默病家族史的高风险人群；

④ 关注神经认知疾病和脑健康的人群。

参考文献：

[1]贾建平，陈生弟.神经病学（第8版）.人民卫生出版社，2018：265-270.

[2]贾建平，中国痴呆与认知障碍诊治指南（2015版）.人民卫生出版社，2016.

[3]http://population.un.org/wpp/Publications/Files/WPP2019_Volume-I_Comprehensive-Tables.pdf

[4]Jia L, Du Y, Chu L, Zhang Z, et al. Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. Lancet Public Health. 2020 Dec;5(12):e661-e671.

[5]Scheltens P, et al. Alzheimer’s disease. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):505-17. Doi: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1.

[6]Fortea, J., Pegueroles, J., Alcolea, D. et al. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer’s disease. Nat Med (2024). http://doi.org/10.1038/s41591-024-02931-w

[7]Jia L, Xu H, Chen S, et al. The APOE ε4 exerts differential effects on familial and other subtypes of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1613-1623